THC inibe o crescimento e a metástase de câncer do pulmão
O câncer de pulmão é a principal causa de mortalidade relacionada ao câncer em todo o mundo. Muitos destes sobre-express do receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR), e são geralmente altamente agressivos e resistentes à quimioterapia.
Estudos recentes têm mostrado que Δ-9 tetrahidrocanabinol (THC), a principal componente da Cannabis Sativa, possuem propriedades antitumorais contra diversos tipos de câncer.
No entanto, não se sabe muito sobre o seu efeito sobre o câncer de pulmão. Neste estudo, procurou-se caracterizar o efeito do THC no crescimento induzido por EGF e metástase de câncer de pulmão de células não pequenas humanas (NSCLC) linhas A549 e SW-1573.
Nós demonstramos que essas linhagens celulares e amostras de tumores primários derivados de pacientes com câncer de pulmão expressam receptores canabinóides CB1 e CB2 , os alvos conhecidos para a ação THC.
Mostramos ainda que o THC inibe o crescimento induzido por EGF nestas linhas celulares. Além disso THC atenuada quimiotaxia de EGF-estimuladas e quimioinvasão. Em seguida, caracterizado por efeito de THC no in vivo o crescimento e metástase do câncer de pulmão em um modelo murino. As células A549 foram implantadas em ratinhos SCID (n = 6 por grupo) por meio de injeções subcutâneas e intravenosas para gerar subcutânea e cancro metastático do pulmão, respectivamente.
THC (5mg / kg de peso corporal.) Foi administrada uma vez por dia através de injecções intraperitoneais, durante 21 dias. Os ratinhos foram analisados para o crescimento de tumores e metástases do pulmão. Uma redução significativa (~ 50%) em peso e volume tumoral foram observados em animais tratados com THC em comparação com os animais tratados com veículo.
Os animais tratados com THC também apresentaram uma (~ 60%) redução significativa nas lesões macroscópicas na superfície do pulmão, em comparação com o controlo tratado com veículo. A análise imuno-histoquímica das amostras de tumor de animais tratados revelou THC efeitos anti-proliferativas e anti-angiogénicos de THC com redução significativa na coloração de Ki67, um marcador de proliferação e CD31, um marcador endotelial indicativo de vascularização.
Investigação sobre os eventos de sinalização associados a efeitos funcionais induzido por EGF reduzidas revelou que o THC também inibe a fosforilação induzida por EGF Akt. Akt é uma molécula de sinalização central da via de sinalização mediada pelo EGFR e regula um conjunto diversificado de funções celulares, incluindo a proliferação, a angiogénese, invasão e apoptose. Cumulativamente, estes estudos indicam que o THC tem efeitos anti-tumorigénicos e anti-metastáticos contra o cancro do pulmão. Novas terapias contra EGFR overexpressing, cânceres agressivos e pulmão resistentes a quimioterapia pode incluir como alvo os receptores canabinóides.
FONTE: http://cancerres.aacrjournals.org/content/67/9_Supplement/4749.short
